《我才不要和你做朋友呢》通过讲述一场奇幻旅行遇见自己18岁妈妈的故事来探讨代际话题。从小与妈妈相依为命的高中生李进步（庄达菲饰）因为一场奇幻旅行回到了20年前，遇见妈妈李青桐（陈昊宇饰）并做起了好友，俩人因为时代，性格差异闹出种种笑话，也携手走过甜蜜与苦涩并存的青春时代。李进步了解到母亲隐忍、勇敢的一面，回到现实后，两人走出关系困境，也互相支撑着寻找各自人生的真谛。

该片讲述了刚走出大学校园的宫姿、吴四喜、杨招财急切地希望找到一份满意的工作，从而证明自己的社会价值。毕业聚会上，一场不大误会，四喜误伤了庄严，但却对他一见钟情。搬出校园后，四喜、宫姿、招财三个女生与一个男生龚启发合租。闹出不少笑话。宫姿同父异母的妹妹李思思喜欢叶开，但是叶开喜欢宫姿。庄严找四喜假装他女友搅黄了庄磬安排的相亲会。庄妈决定整四喜让她知难而退远离儿子。龚启发在小区被狗咬伤，期间，龚启发被招财无微不至的关心感动，两人渐渐有了好感。宫姿的表哥郑小宇毕业后下乡到了百花村，一心想把山村打造成花卉之村，宫姿、四喜下了乡帮忙, 但宫姿和郑小宇的关系却被叶开误会了。最终几个女孩用自己的方式赢得了属于自己的爱情，并且实现了自己。

EVA（戚砚笛 饰）是超模界冉冉升起的一颗新星，拥有天使的面孔，魔鬼的身材的她在这一行显然前途无量。但没有人知道，在她光鲜的外表之下，是为了维持身材而煞费的苦心。因为曾经过度的节食减肥，导致EVA患上了名为气球人的怪病，只要她每日摄入的热量超过了1000大卡，就会迅速的发胖。这种怪病让EVA苦不堪言，每天都被饥饿感所折磨。一次偶然中，EVA和自己曾经暗恋过的男孩阮东升（张轩睿 饰）重逢了，让EVA感到不可思议的是，她发现自己吃阮东升烹饪的饭菜，即便是超过了1000大卡也不会发胖。就这样，EVA开始了赖在阮东升身边蹭吃蹭喝的日子。

名叫司马博铭（王志文 饰）的男人是阳光医院响当当的心胸外科大夫，他医术高明，为人正直，是医患可以信赖和托付的对象。某天，阳光医院迎来了几名新成员，他们分别是富家女关姗（刘思言 饰）、在美国深造归来的外科医生韩子航（霍建华 饰）、在学期间成绩突出的巩凡（徐囡楠 饰）、从县级医院送来的代培医生任丘（张浩天 饰），他们全部归于司马医生的麾下学习。这里的病患多种多样，有早产的死刑女囚郝琳、有郁结着诸多秘密乖僻孤独的胸腔积水病人陈佳子……

喜欢唱歌、表演，梦想着有朝一日登上大舞台的农村青年祥子（王兆祥 饰）为了把梦想变成现实，背着吉他，只身一人从家乡来到了上海。而前行的道路非常曲折，在大城市里他感觉到自己的渺小和前路的渺茫，但乐观豁达的祥子都一一咬牙坚持的下来。在拼搏的过程中，祥子邂逅了许多善良的人们。其中有单亲妈妈胡桃（宣萱 饰），她在一番波折下当上了记者，独自一人照顾患有自闭症的女儿；有曾经的著名电视台主持人，现在退居幕后的制片徐子墨（吴启华 饰），因为妻子的事业发展的很好，让子墨的自尊心受到了不小的打击，当看到祥子时，子墨的爱才之心让他想帮助这个拼搏的青年。