马云飞和高寒婚礼的当天，来了一个不速之客——“五号特工组”的老朋友老于，恳请他们再次出山，执行一项别人无法完成的任务：追查盗窃美国核武器资料的双料间谍吉川猛夫。为此，高寒做了落跑新娘，跟随欧阳剑平和李智博赶赴云南接受任务，马云飞和何坚也被迫出山，于是“五号特工组”五位成员：语言专家欧阳剑平、爆破专家李智博、特工马云飞、密码专家高寒、“神偷”何坚再次集结上了前线。同时，日本方面派出了他们的杀手锏，酒井朝香——她是酒井美惠子的亲妹妹，一个手腕更加毒辣凶狠的高级女间谍。“五号特工组”出师不利，被吉川猛夫还没有暴露的同伙陷害入狱，五号无奈之下集体越狱……一面躲避美军的追捕，一面追击吉川猛夫，最终揪出了美军内部的叛徒，抢在酒井朝香之前找到了失窃的核武器资料。战事愈演愈烈，前方战场的士兵出现了大规模病毒感染，五号特工组受命调查，路上和这场病毒站的祸首桥本失之交臂。桥本还是个视科学试验高于一切的科学怪人，他给高寒注射了病毒，把她当试验品绑架走，一路细心的保护研究。马云飞、李智博、何坚深入滇缅边境，经过艰难的丛林追击战，摸到了敌人在缅甸境内的生化基地。此时，高寒为了拿到病毒血清，街救前线的大批战士，也差点献出了生命。战事紧急，正面战场物资短缺。蒋介石盯上了阎锡山早年私藏的军火，阎锡山以军火库建造者李阳失踪为由，不为蒋介石提供军需。戴笠不得不再次求助于五号特工组，让马云飞四人潜入山西，寻找军火库建造者李阳的下落。五号特工组利用日军司令风间义博嗜爱中国画的喜好，窃得蒋介石家里的古代名画为诱饵，钓了风间义博上钩。籍由卖画，深入风间义博居住的司令部，趁机偷拍日军晋中会战战斗记录和花名册，此时酒井也来了，马云飞巧妙周旋，在被识破的前夕，顺利逃出日军司令部。五号按图索骥，马云飞、何坚通过假招供的手段，进入康坑归化监狱。俩人费尽周折，终于取得了监狱里犯人领袖朱非的信任，协助他越狱。朱非行动失败，临死前告诉马云飞，自己就是李阳，五号终于抢在日本人之前找到军火库。五号特工组带着宋美龄心爱的国画回到重庆，准备完璧归赵，一下飞机就碰到了来华援助的美国飞虎队队长陈纳德在机场遇袭。五号特工组没来得及脱身，被老于和戴笠堵在了门口。五号从重庆机场枪击现场查起，利用物理、枪械等知识，依靠心理学和推理演绎等手段，从极为有限的线索中还原了枪击现场，并沿着蛛丝马迹，彻底瓦解了日本人了刺杀阴谋。揭开真相后，马云飞等人奉命保护陈纳德来重庆；陈纳德夫人为了确保陈纳德安全，还请来了美国的安全顾问罗特。罗特到达后，对马云飞等人的行动多有指责，而层出不穷的意外，也让五号特工组屡屡陷入被动。马云飞等人几经周折，发现一切事件的真凶，是安全顾问罗特造成的——这家伙是个冒牌货。五号特工组接到中国远征军孙立人将军的邀请，送一份重要的河道图去缅甸，和他们通行的还有随行记者崔媛媛，马云飞的老同学，高寒为此吃醋不已。他们都不知道此时的崔媛媛其实是易容后的酒井朝香，酒井杀害并冒充崔媛媛跟着五号的目的是混入远征军基地，配合日本轰炸机实施轰炸。只有高寒一个人识破了崔媛媛的面目，其他人却都认为她是在吃醋起疑，不相信她的话。当大家一个个被易容的酒井送进陷阱，指引日本轰炸机的篝火即将被点燃的时候，离队许久的欧阳剑平带着陈纳德的救援赶到。酒井朝香重蹈了她姐姐的命运，五号特工组又一次团聚，高寒和马云飞这一对恋人却成为了陌路。

司马玉龙自中兴复国之后，因念念不忘失踪的太后，化名为楚天佑，在忠义侯赵羽和红颜知己珊珊以及精通医术，为人善良逗趣的丁五味的陪同下，一路边找寻太后，边铲除前朝余孽及贪官污吏，平复了许多人世间的泣血奇冤，深得百姓爱戴。共四个单元：1、《血麒麟》：天佑等人来到平乐镇，巧遇首富孟元德娶媳，新娘逃婚，员外被杀。孟府一尊玉麒麟与太后送给国舅的相同，他们暗中调查，揭开了一个隐藏二十年的秘密。天佑找到舅舅，却是案中重犯，天佑无法判决，舅舅自杀谢罪。2、《攀桂梦断》：贾母状告县令儿子贾富贵，而贾乃天佑堂郡主之夫，天佑等人卷入劫官盐、杀人命的迷案之中，贾欲害天佑，后被皇叔福王爷所救。3、《无童镇》：梧桐镇外竖碑“无童镇”，该镇孩童都会染上一种怪病，且无法治愈。天佑等冒险破除迷信，最终铲除一帮人贩子，让小镇又充满了童言笑语。4、《断臂观音》：乐平县雕刻大赛。决赛入围者于孟仲家惨遭火灾，心兰救夫失去一臂，却让孟仲顿悟观音的慈悲爱心，以心兰为原型创作出断臂观音之像，赢得雕刻大赛。

节后的春运高峰，江城火车站走出来两个在火车上相识的农村青年马少飞和林秀芝。马少飞不甘心在一个小镇上当一辈子乡村教师，来江城寻梦，因一时找不到工作而陷入窘境。他的同学陆鸣，追求江城房地产巨头江云浦的女儿江玫，遭到江家反对，请出马少飞帮忙，马少飞由此认识了江云浦的秘书苏曼。林秀芝也来自农村，因家庭贫困而放弃了上大学的机会后，母亲让她到同江城办民工学校当教师，并寻找生身父亲。马少飞在苏曼的帮助下在股市上掘到了第一桶金，买下了民工子弟学校，开设了新的公司，却又受人陷害，身陷囹圄。马少飞出事后，林秀芝以最大的坚韧，做民工学校的义务教师，艰难地维持着学校的正常运转。几经磨难风雨后，马少飞决定放弃投机梦，顺应时代潮流，到乡村去办一所学校，实现当代青年真正的人生价值。

1949年，新中国成立在即，地处华南的冷江市，国共两党还在进行最后的较量。为了解放冷江，我军张志坚师长和国军蔡英豪师长领兵激战。由于地形易守难攻，我军遭受重创，暂时撤退。冷江市内的地下党积极展开工作。傅品千表面是教会医院院长，在这个身份的掩饰下，他做了多年的地下党工作，为了不让人民受更多的战事之苦，傅品千全身心为和平解放冷江奔走着。我党人员始终坚持把人民利益放在第一位，而国民党内部为了各自的利益四分五裂。傅品千等人经历重重困难，终于成功收编了几千人员的土匪队伍，揭开了日军残余队伍的秘密，促进了国民党蔡英豪、鲁多云领兵起义，在新中国成立前向党交出漂亮答卷：和平解放冷江！