《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订 《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。
　　由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。

到京城寻梦的俞杰奇（俞杰奇 饰）几经打拼修不成正果，却因意外成为圈内红星。成为明星的杰奇顿感当名人的不自由，身边无时无刻有狗仔队的身影。直到遇见护士小雅（徐璐 饰），他孤独的内心总算找到了可以停靠的港湾。一来二去，俩人开始谈婚论嫁。不料次日经纪人武磊 （周云深 饰）安排他与罗姓女老板吃饭，醉酒后怕被富婆潜规则，他匆匆逃离了酒店。碍于明星身份，婚后的杰奇入赘到丈人家，在家中，他没有了明星在外的烦恼，竭尽全力帮助家人。不成想，他的努力并没换来多少快乐，特别是多年未见的生母（徐美玲 饰）寻上门来，家中顿时象开了锅一样，一切都乱了套......

　　大森桃江（内田理央 饰）是在CG制作公司上班的社畜，表面清纯可爱的她，私生活其实非常的混乱，她有5个炮友，工作日的每天晚上，她都会和他们之一一同度过。虽然身边的男人很多，但桃江依然会因为无法谈一场正常的恋爱而感到苦恼和寂寞。
　　桃江有四个性格各异的同事，松田健（小关裕太 饰）是万花丛中过片叶不沾身的超级渣男。高杉梅（太田莉菜 饰）是一个对谈恋爱没有什么兴趣的同人女，将全部的热情都倾注到了自己推的CP“野菜男孩”身上。林胜（后藤刚范 饰）在上一段感情中被前女友背叛，久久不能走出阴影，他发誓以后再谈恋爱只找处女，可这样的超级直男，却被女装大佬栗山凪（优太朗 饰）盯上了。

　　费菲（黄灿灿 饰）因为不幸的童年经历而换上了男性恐惧症，然而，这样的她却在误打误撞之中和Coser海洋（范世琦 饰）开始了同居生活。不同的生活习惯和迥异的性格让两人屡屡产生矛盾。费菲渴望成为一名畅销书作家，然而，她的梦想却不断的遭到郑尔岚的阻挠，因为郑尔岚深深爱慕的周璟顼似乎对费菲格外的热情。
　　海洋参加了一个Cosplay比赛，却在比赛中遭遇了滑铁卢，同样事业不顺的费菲和海洋两人心心相惜相互扶持，彼此之间的关系反而改善了不少。之后，费菲发现了海洋的真实身份，他竟然是从自己写的小说里穿越而来的，可此时，费菲已经对海洋产生了复杂的感情。

陈塘关集团李靖因哪吒的事情头痛万分，木吒出来劝说想要他和哪吒缓和关系，不料，李靖却让木吒到四海集团去应聘，想要跟四海集团联合起来对付哪吒。哪吒则准备建立一个新的酒业集团闹海集团，彻底的打败四海集团。在南极仙翁的帮助下，闹海集团最终成立并取得了傲人的成绩。东海龙王出手将九湾河支流的水闸关闭，使得闹海集团的酒水生产陷入停滞并且面临着破产的危机。吉静和琵琶潜入四海集团准备盗取龙魂啤酒的配方，而蓝景平、哪吒以及雷震子三人则按照南极仙翁的指引前往常羊山寻找天下第一寒泉。虽然历经坎坷，但三人还是最终找到了守泉人并获得了守泉人的认可。守泉人告诫三人，只有他们其中之一方可获得寒泉圣物，成为寒泉之主。哪吒前去摘取寒潭圣莲反被冰封，雷震子不顾危险出手相救，终得寒泉圣物的认可，最终成为寒泉之主。