HBO宣布续订喜剧《不安感》第三季。

著名企业家王海涛（张国强 饰）人生坎坷，他8岁死爹，10岁有了后爸，两家兄弟姐妹一共六个，作为老大他自觉担当起养家糊口照顾弟妹的重任，虽然只上了四年学，12岁赚的就比妈多，更在38岁成为市内的著名企业家。然而飘飘然的海涛曾聚赌被抓，还把老婆李莹（刘蓓 饰）气跑。此去经年，41岁的海涛事业重新有了起色，情感方面，前妻希望回到她的身边，美丽高学历的博士华玲（王媛可 饰）则渴望和海涛再续前缘。这位性格开朗、孝顺愚直的大哥为了家人不辞辛劳，甘愿付出一切，可是长大成家后的弟妹们却各有各的小九九，全中国人民操心的房子问题更让他在亲情的泥沼中难以转身。

情感专栏作家颜樱（郝蕾 饰）、室内设计师林朵渔（毛俊杰 饰）和在家开网店的家庭主妇纪琴（李舒桐 饰）是三个从大学开始就情投意合的好姐妹，而今她们看起来各自过得顺风顺水，却又如同难兄难弟一般经历了婚姻上的挫折。颜樱当初执意不要孩子，最终身为商人的丈夫方为纲（高亚麟 饰）出轨；朵渔和前夫韩彬（朱刚日尧 饰）缺乏沟通，二人渐行渐远；纪琴深陷婆媳相爱相杀的怪圈，身处其间的她和丈夫武墨（迟佳 饰）都很疲惫。而今顶着“前妻”头衔的三个人，依旧深陷情感泥潭中难以自拔。

孙家坐落在一个被水泥森林遣忘的角落里，像所有普通人家一样，孙家也有一本难念的经。已近不惑之年的范慧敏是古城电器商场的销售部主任。婆婆孙老太从40岁守寡至今，她经常有意无意地给慧敏添些麻烦。丈夫孙海强从事地质工作，长年在外，千头万绪的家事全部落在了范慧敏的身上。大姑子海翎是个直肠子，下岗后一直在寻找创业机会。小婶子贺琳与慧敏同在一个商场，却不安份守己，一心想发财。大姑子海翎和海鸥也有自己的烦心事，海翎是个大龄青年，由于屡受感情的折磨，脾气变得古怪，和这个家格格不入。海鸥在电视台做记者，每天过得忙忙乱乱，而处于青春期的儿子晓斌马上也要考高中了，也让慧敏很是担心……

夏天（蒋欣 饰）是广播电台的编辑，身材有些饱满的她是个整天乐呵呵的乐天派，从来都没有认认真真的考虑过自己的终身大事。一天，夏天在偶然之中听见妈妈数落自己，一怒之下，夏天和妈妈打了一个赌，打赌自己会带着男朋友去参加妹妹的婚礼。此时距离妹妹的婚礼仅有278天。如果夏天赢了，就能留住外婆留下的房子，那里留存着夏天美好的童年记忆。

新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。

围绕两代人的恩怨情仇，表现了人们在爱情、利益、仇恨面前的不同选择及价值取向。这部剧看起来是三个女人的情感故事，其实在背后是2个人的孽缘：首先是林芷萱（刘琳饰）与何一凡（吴启华）彼此相爱，但刚订婚何一凡便发现自己有骨癌，于是他选择了消失……其次是孙菲菲饰演的周若彤，“幕后黑手”使她误认为新上任的女社长林芷萱陷害了父亲，从而使其开始一系列报复行动，但这些报复行为其实都是在为“幕后黑手”完成自己当年遗恨……而周若彤在复仇过程中，母亲一直横加阻拦，因为她有不得已的苦衷……更让人意外的是，若彤竟然爱上了“幕后黑手”的儿子李明远（何政军饰），就在两人经过重重波折终于走到一起后，却发现李明远是若彤同父异母的哥哥，此时，若彤也被发现患有肺部肿瘤……

柯震宇（李国毅 饰）是一名经验非常丰富的律师，在他巧舌如簧的辩论之下，很多委托人都得以洗清了身上的罪名。因为在业界备受推崇，柯震宇的性格变得非常的冷酷和高傲，无形之中得罪了很多人。终于，在一场审判中，柯震宇被检察官慕思明（谢坤达 饰）起诉伪造证据，最终，罪名成立的柯震宇被永远驱逐出了律师界。