该剧以一个徽厨跌宕起伏的人生传奇故事展示了近代徽商和徽文化的厚重历史。胡文清原为晚清一官宦世家的公子，因突遭家庭变故，为生活所迫只得来到一家酒楼当了一名小伙计，开始了他的传奇人生。他亲历过辛亥革命、北伐战争、土地革命战争、抗日战争和解放战争等重大社会变革，经历了学艺时的种种磨难和同伴的排挤，创业时的曲折艰辛和内讧，事业发展时的日本人和汉奸的迫害，以及家庭内部的冲突和感情危机等等种种人生曲折和艰难，终以“忍辱负重，百折不挠”的“徽骆驼”精神，造就了徽菜的辉煌，成为徽馆业的领军人物，在新中国成立的庆祝活动中，胡文清作为徽菜系的代表同全国其他几大菜系代表一起受邀进京献艺。

中国南部随着改革开改经济快速发展，跨国黑帮金融犯罪的手法日益昌獗，犯罪分子盗取国库财富的罪行日新月异……为了斩断黑手，稽查惩处洗钱犯罪，打击腐败分子，由南江省稽查局长常泳波为首的专案组，开始了代号为“利剑”的反洗钱行动，直逼南明市……跨国黑帮洗钱集团首脑司马凌云在南明市苦心经营多年，虚设企业二十多家，仅虚开增值税发票一项，每年就给他赢利上亿元。另外正常运营的二、三家企业开张后也一直逃税。虽然，这些企业都是雇人前台操做。但如果常泳波追查到底，每年上亿元的收益泡了汤，他着实于心不甘……专案组连续出击，都由于南明市地税局副局长孙朗的通风报信，无功而返；十张没有发放连号的增值税发票更象一个重磅炸弹出现在专案组的视线。追查票据来源，惊天大案逐渐拉开，南明市地税局库房内的票据竟是假的……为了转移专案组的视线，司马凌云四面出动，一面牺牲自己开办的港资企业“华元集团”，并利用“远东集团”的外衣，成功的接受了“华元集团”的所有资产，另一方面设下圈套，诬陷常泳波贪污受贿，迫使其调离专案组，同时暗中派人杀死专案组员，致使专案组工作陷入绝境……案件的持续深入，黑幕背后的大人物也逐渐冒出水面，人大代表省政协委员肖学农，把持着南明市黑白两道，利用自己的特殊身份一手遮天……常泳波秘密返回南明市，他会向黑道低头？还是忠于神圣的职责？还是会和司马凌云联手对付跨国黑帮洗钱集团呢？

　这个故事发生在上世纪七十年代，主要围绕着曾向阳（唐曾 饰）、小池（战菁一 饰）、于百家和陆小燕等人展开。曾向阳和小池是一对纯洁相爱的恋人。然而，曾向阳误会父亲出轨，导致母亲意外死亡，妹妹走失，父亲伤残。为了寻找妹妹，曾向阳不得不与小池分隔两地。于百家暗恋小池，借助漂亮女孩张闹设计陷害曾向阳。曾向阳被冤入狱，小池在百般误会中嫁给了百家。与此同时，同事陆小燕善良真诚，坚信曾向阳无罪并向他表达了爱意。在艰难岁月中，曾向阳和小燕的感情逐渐加深。贾管教是曾向阳的良师益友，文革结束后成为法院院长，帮助曾向阳洗脱冤屈重返社会。最后，曾向阳准备与小燕结婚，开始新生活。然而，于百家和张闹为了谋得曾家的房产，再次设计圈套。在小燕的帮助下，曾向阳识破了诡计，保住了家族的文化遗产，即曾家大院。

20世纪初的上海，留法归来的同窗仼天翔（陈勋奇 饰）、何非凡（刘锡明 饰）结识进步报人钟学仁（陆鸣书 饰），钟力邀他俩加盟，不料杀手突然杀死钟学仁，仼、何被当成疑凶被捕入狱。身为商界名流的何父（姫麒麟 饰）很快将儿子接出狱中，历经层层周折，仼天翔也回到阔别多年的家中。由于家庭出身不同，人生观自然也不同。加盟《先锋日报》后，仼天翔本着报人的良心深入最底层采访，加上何非凡的小说连载，该报一夜之间成了上海滩新闻界的龙头老大。后来，俩人的世界观走向了两极，一个用手中的笔作为针砭时弊的武器为民呼吁，另一个则迎合陈腐的花花世界违心粉饰太平。志不同则道不合，当年的同窗好友最终游离在亦正亦邪、黑白不分的漩涡之中......

该剧讲述了淞沪会战时期，国军炮兵少校陆浩云率领部队与共产党人梅映苏、方瀚领导的新四军一起共同抗击日本侵略军，抗日救国的传奇故事。

该剧主要讲述了原本分属不同阵营的弟弟沈放（张一山 饰）和哥哥沈林（潘粤明 饰），最后却因相同的理想与信仰，共同投身无产阶级民主革命事业的故事。

《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。