讲述了许橙是一名全职家庭主妇，丈夫陆衍是私人医院的主治医师。结婚五年，二人生了一个可爱的女儿陆嘉嘉。一年前，许橙开始出现睡眠障碍，且越发严重，偶尔还会产生幻觉自残或伤人。然而，一场车祸却改变了这桩原本美满的婚姻。车辆坠入湖水中的陆衍幸得路人救助捡回一条命，但许橙却失踪了。

新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。

著名企业家王海涛（张国强 饰）人生坎坷，他8岁死爹，10岁有了后爸，两家兄弟姐妹一共六个，作为老大他自觉担当起养家糊口照顾弟妹的重任，虽然只上了四年学，12岁赚的就比妈多，更在38岁成为市内的著名企业家。然而飘飘然的海涛曾聚赌被抓，还把老婆李莹（刘蓓 饰）气跑。此去经年，41岁的海涛事业重新有了起色，情感方面，前妻希望回到她的身边，美丽高学历的博士华玲（王媛可 饰）则渴望和海涛再续前缘。这位性格开朗、孝顺愚直的大哥为了家人不辞辛劳，甘愿付出一切，可是长大成家后的弟妹们却各有各的小九九，全中国人民操心的房子问题更让他在亲情的泥沼中难以转身。

节后的春运高峰，江城火车站走出来两个在火车上相识的农村青年马少飞和林秀芝。马少飞不甘心在一个小镇上当一辈子乡村教师，来江城寻梦，因一时找不到工作而陷入窘境。他的同学陆鸣，追求江城房地产巨头江云浦的女儿江玫，遭到江家反对，请出马少飞帮忙，马少飞由此认识了江云浦的秘书苏曼。林秀芝也来自农村，因家庭贫困而放弃了上大学的机会后，母亲让她到同江城办民工学校当教师，并寻找生身父亲。马少飞在苏曼的帮助下在股市上掘到了第一桶金，买下了民工子弟学校，开设了新的公司，却又受人陷害，身陷囹圄。马少飞出事后，林秀芝以最大的坚韧，做民工学校的义务教师，艰难地维持着学校的正常运转。几经磨难风雨后，马少飞决定放弃投机梦，顺应时代潮流，到乡村去办一所学校，实现当代青年真正的人生价值。

1976年，祸国殃民的十年动乱终于结束，但是千千万万人的命运已经在这场浩劫中改变，再也无法回到原来的地方。他们认同命运的安排，随波逐流，却也奋力挣扎，追寻着属于自己的渺小而珍贵的幸福。转眼来到1979年，当年响应伟大领袖号召上山下乡的知识青年相继返城。知青独立营营长林超然和妻子何凝之以及战友们历经艰辛终于回到哈尔滨家乡，他们有的子承父业，有的四处碰壁，有的则为文革期间的孟浪荒唐赎罪。当年荣光满怀的青年们，在社会现实的碾压之下憔悴不堪。林四处求职，还要面对和妻子的生离死别。莫大的生活压力下，他和战友们咬紧牙关，一路前行，朝着尽头的幸福艰难迈进…

李家瑜（姚芊羽 饰）本以为自己是天底下最幸福的女人，有着爱她的丈夫贺浩泽（李泰 饰）和情同手足的闺蜜周心妍（申珉熙 饰），可她万万没有想到的是，这两个她生命里最信赖的人竟然联起手来，在暗中陷害她，甚至想要她的小命。当李家瑜挣扎在生死线上的时候，是善良的咖啡师林天明（李威 饰）向她伸出了援手，李家瑜这才捡回了一条命，却失去了曾经的那段惨烈的记忆。随着时间的推移，李家瑜和林天明之间渐渐产生了真挚的感情。可就在这个节骨眼上，李家瑜的记忆回复了，她选择暂时搁置眼前的幸福，要为自己失去的一切讨回一个公道。

庄世博（于和伟 饰）是金融圈里的传奇人物，荣获年度金融风云人物的奖项，在旁人眼中，他和妻子宛丹（咏梅 饰）是天设地造的一对，两人结婚十七年，婚姻一直都十分的稳定。可外人不知道的是，这十几年里，宛丹受了数不尽的气，这一切都和庄世博的妹妹芷言（马伊琍 饰）有关。最终，宛丹决定离开庄世博，离开这个家。芷言比庄世博小几岁，是一名仍旧单身的经济学教授。她和哥哥之间的感情非常的深厚，即便庄世博已经结婚成家了，她依然和他们夫妻两人住在一起。虽然多一个人照顾庄世博是一件好事，但芷言的一举一动让宛丹难免觉得自己才是这个家里的外人