此剧以泰国曼谷唐人街作为背景，讲述华人到当地的奋斗史。

　故事的主线围绕着冰室侍应吴耀中（郭晋安 饰）和室内设计师蒙一言（谭俊彦 饰）展开。他们因一宗绑架案、一单失忆事件、一名失踪女子和一笔巨款而不期而遇，逐渐建立起微妙的友情。一言在获救后患上失忆症，完全忘记了自己曾遭绑架的事情，而替他缴交赎金的太太游菲儿（王君馨 饰）也神秘失踪。一言希望通过耀中的帮助查明绑架案的真相，同时找回失踪的菲儿；而耀中则利用一言来寻找消失的赎金，并且努力隐瞒自己涉案的秘密。
　　在心理治疗师蓝海晴（汤洛雯 饰）的协助下，一言开始逐渐恢复零碎的记忆片段。然而，随着这些失去的记忆被重组，一连串出人意料的真相也开始逐步揭示出来。这些真相不仅关乎绑架案的幕后黑手，还牵扯到各个角色之间复杂的情感和利益纠葛，使整个故事更加扑朔迷离、引人入胜。

柏飞（陈山聪饰）、姜曦文（刘佩玥饰）、刘力（林子善饰）投身警队后师从罗友邦，四师徒感情深厚。三年前的追捕行动，友邦殉职、刘力重伤，曦文归咎于柏飞急功近利引致悲剧，友情破裂。一宗连环谋杀案再将柏飞、曦文联系起來，卧底温嘉莉（刘颖镟饰）奉命混入犯罪集团，却重遇前男友招俊朗（张振朗饰），关系纠缠不清。柏飞、曦文接二连三收到神秘讯息提示，上级遂将两组探员合并成神秘讯息情报科，侦查多宗扑朔迷离的命案。由手机助理发出的提示为何每每能引领团队超前破案，「她」是敌是友？

　卖莱仔因铜（王祖蓝 饰）貌不惊人，却有一副好歌喉，渴望有朝一日一曲成名。经过內心反复挣扎，参加了歌唱比赛，最终因相貌丑陋遭人白眼，从此诸事不顺。一天，因铜偶遇美女杨仙嬅（苟芸慧 饰），杨并未因他的丑陋离开他，反而对他坦诚相见，因铜大受感动，对其心生爱意。死党蔡卓严（林子善 饰）有意成全，怂恿因铜大胆示爱，伹生性不善言辞的他在仙嬅问他喜欢自己什么时，他竟张口结舌，说了一些很浮浅的话，致仙嬅误以为他是个只重外表的庸俗男人，转身离他而去。深受打击的因铜误食神奇朱古力，摇身一变成为俊男力信（黄宗泽 饰），伹此药二十四小时后失效，他将变回原形，所以，他的愿望必须在药力失效前完成，好戏开始了…… 

米亚高公司总裁高卓文准备在新产品发布会上，宣布独子高峰（郭晋安饰）接手公司事务。峰在会前向女友兼产品代言人乐佩佩提出分手，谁知佩佩在穿上红旗袍，在台上自称林敏，疯言疯语。峰发现佩佩的话语是六十年代自杀女性林敏遗作中的对白。峰的好友警察钟智坚正调查的女子自杀案，死者死前亦自称林敏。调查中认为新助理司徒珊（伍咏薇饰）十分可疑，遂调查她的身世，发现她母亲有精神病史，亦爱扮演林敏，最后自杀而亡。
　　高卓文在家中被杀害，但家中每个人都有不在场的证据。律师宣读遗嘱时，峰竟一无所得，而最大的得益者是司徒珊。峰失去父亲又遭受家庭突变，离开香港去调查真相。司徒珊原来是高卓文的亲生女儿，峰的身世顿时扑朔迷离，他的母亲是谁？生父是谁？这个谜一样的家庭里，还埋藏着多少不为人知的秘密？

接着上一辑，高婕（郭可盈 饰）失忆后离开大勇（陶大宇 饰）返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。

督察江子山（陈锦鸿 饰）头脑冷静，思想慎密，做事客观，虽与独断独行的沙展徐飞（古天乐 饰）合作，但仍能以柔制刚，充份利用对方敏锐的直觉和丰富的经验，屡破奇案。在江子山的帮助下，徐飞也立下不少大功，事业亦见起色，性格迥异的二人成为了好搭档和好朋友。

《心冤》将以近5年几宗极之轰动、香港人会记得的案件为重心，虽然是奇案的角度，但会用新的手法去拍，着重犯罪者及执法人员的心理。他强调这部剧很地道，是讲香港的故事。

第二部里，张大勇（陶大宇饰）与李忠义这对默契排档继续与狡猾凶狠的罪犯斗智斗勇。感情方面，大勇与高婕（郭可盈饰）成为斗嘴情侣，感情稳定增长。新来的女警员蓝嘉文（郭霭明饰）单纯善良，暗恋大勇并主动示爱。令大勇和高婕的问题出现新的危机。此时，高婕发现嘉文过去曾在外国因为三角恋而放火杀人，正当要揭发这一段过去时，高婕的朋友离奇被杀。嘉文对过去的矢口否认也不像假装，大勇与高婕的误会加剧，事情的真相扑朔迷离。