香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。

胸无大志的装修工人令狐飞（吴肇轩饰）因为仰慕地产经纪欣猪（陈颖欣饰）而在阴差阳错下加入马王（郑浩南饰）所创办的“和联兴地产”，与自称科创界才俊的盲鸡（胡子彤饰）、铜牌运动员阿鹿（邱士缙饰）及痴情会计肥龟（徐浩昌饰）成为了见习地产经纪（地产仔），在女扮男装的分店经理鱼哥（廖子妤）带领之下，打算在三个月内考取执业牌照、对抗唯利是图的业界龙头“龙星置业”，阻止权倾业界的阿公（郑雪儿饰）、怪兽家长Cat Lok（余香凝饰）、邓氏长子嫡孙邓少（张文杰饰）的旧区重建逼迁计划，保卫街坊家园。

为人正直、医术高超的精神科医生高立仁（方中信 饰），治疗患者很有一套自己的方法。他除了传统的诊断外，还会根据病人的心理，分析其病源。在专业内处理的得心应手的立仁，在感情方面则很笨拙。少年时期的不经事，立仁和其女友未婚先孕，孩子生下来后不久，立仁就和妻子离了婚。之后，立仁就一心扑在了工作上。还好周围有医生志森（蒋志光 饰）和护士应春（黄浩然 饰），这二位好友和知己陪伴，立仁的日子倒也不算寂寞。直到某次处理事情，和重案组的探员莫敏儿（徐子珊 饰）邂逅，让立仁再次感受到了恋爱的召唤，一来一往中，立仁和敏儿互生情愫。但敏儿却很困扰，她患有家族遗传病，在乐观的外表时，潜伏着厌世的消极心态。于是敏儿不得不回避自己的真实感受，拒绝了立仁……

故事講述唐貞觀年間，薛仁貴征東有功，被封為平遼王。因與皇叔李道宗結怨，被陷下獄。幸於危急之際，西涼哈迷國犯境，徐茂公立推薦仁貴掛帥征戰，逃過此劫。仁貴征西，誤中圈套，被困鎖陽城，為蘇寶同飛刀所傷。當他傷重昏迷、魂遊地府之際，得知兒子薛丁山尚在人間，並知自己與兒子有一段難解死結。

华山派大弟子令狐冲（吕颂贤 饰）生性放荡不羁，和古板严肃的掌门岳不群（王伟 饰）形成鲜明对比。令狐冲和岳不群的女儿小师妹灵珊从小就青梅竹马，各人都认为令狐冲日后将会继承岳掌门的衣钵。令狐冲虽然加入华山派多年，但武功一直平平，直到一次偶遇剑宗风清扬并被授予名震江湖的独孤九剑，令狐冲剑法大有进展。心胸狭窄的岳不群发现令狐冲武功大涨，大有超越自己之势，暗中对他十分不满。另一方面，林平之（何宝生 饰）家中因为藏有武林中人人欲得的葵花宝典而满门遭到毒手，只有他一人逃脱。岳不群为了获得葵花宝典而将平之招入华山派，表面上是为了保护平之，其实暗怀鬼胎。令狐冲被岳不群借口逐出了师门，连一向感情深厚的小师妹亦转投了林平之的怀抱，令狐冲心灰意冷之际开始独自闯荡江湖……

一起意外事故，让本来是老千的沙富摇身一变，成为了卓家老爷多年在外的私生子卓一鸣（罗嘉良 饰）。卓家的大哥卓一元（吕良伟 饰）是个正直的银行家，对于一鸣的身份从未表示过怀疑。不仅一元对一鸣百般照顾，善于讨人欢心的一鸣还得到了卓家上上下下的喜爱，而这其中包括了卓家的女儿卓一心（袁咏仪 饰）的爱。但碍于与一鸣的这份“兄妹”关系，让一心陷入到了痛苦之中。