剧情以现今女性身兼多职，既要照顾家庭又要兼顾事业，面对社会标准、迫人生活及舆论压力，女性往往承受很多不必要的压力为主题。《熟女强人》透过七个女性去探讨及穿梭一些大胆的话题，包括雪卵、争抚养权、同性恋、性上瘾、换妻、爸爸去哪儿及脱单等等。

5年前，殷婷（苏玉华饰）在台湾因杀害丈夫刘启忠（温兆伦饰）而被判刑，因行为良好5年后被提早释放。回到香港的她挣扎着开始新的生活，在热心帮助母亲的罗理浩（林保怡饰）律师手下做事。未几，发现与丈夫长得一模一样的阮文山（温兆伦饰），现在俨然是天堃太子女的未婚夫，在殷婷的纠缠下，阮文山处处证明了自己并不是她丈夫。当淑娴带着儿子从美国回港那天起，事情的真相被逐渐揭开，她喊文山老公，而孩子喊他爸爸，5年前的罪恶被重新勾起。理浩的女儿患上了蚕豆症，这种带有遗传基因的病显示好友游尚志才是女儿的亲生父亲！这一真相的显现，令游尚志决定夺回自己的爱人与女儿，把理浩逼上绝路。殷婷与理浩决定反击，复仇。

小玲的恋情告吹后内心寂寞，渐渐被正直的杨明吸引，一次酒后二人发生一夜情。杨明误以为小玲是可怜自己，一直拒绝她的表白。然而在官司里二人的合作无间，小玲在某次案件的结案陈词里借机表达了自己对杨明的真情意。在与沈学仪的相处中，高志朗渐渐被她的关怀、热情与正义感所吸引，决定帮助学仪打官司取回儿子的抚养权。高志朗（李克勤 饰）是一个高傲自负的律师，加入了新律师行准备大展拳脚。这个律师行有2个资深律师，一个是美丽能干的陈小玲（吴绮莉 饰），和其貌不扬却善良聪明的杨明（谢天华饰）。沈学仪（郭可盈 饰）是一个师爷，她一边上学一边研究案例，准备学成后打官司要回自己的孩子。原来五年前她被丈夫抛弃，儿子也被丈夫带走，从此杳无音讯。她看不惯高志朗只贪图金钱却不顾道德的做事方法，更因为高志朗就是当年导致儿子被判给丈夫的律师，对其冷言冷语嘲讽不已。

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胸无大志的装修工人令狐飞（吴肇轩饰）因为仰慕地产经纪欣猪（陈颖欣饰）而在阴差阳错下加入马王（郑浩南饰）所创办的“和联兴地产”，与自称科创界才俊的盲鸡（胡子彤饰）、铜牌运动员阿鹿（邱士缙饰）及痴情会计肥龟（徐浩昌饰）成为了见习地产经纪（地产仔），在女扮男装的分店经理鱼哥（廖子妤）带领之下，打算在三个月内考取执业牌照、对抗唯利是图的业界龙头“龙星置业”，阻止权倾业界的阿公（郑雪儿饰）、怪兽家长Cat Lok（余香凝饰）、邓氏长子嫡孙邓少（张文杰饰）的旧区重建逼迁计划，保卫街坊家园。

为人正直、医术高超的精神科医生高立仁（方中信 饰），治疗患者很有一套自己的方法。他除了传统的诊断外，还会根据病人的心理，分析其病源。在专业内处理的得心应手的立仁，在感情方面则很笨拙。少年时期的不经事，立仁和其女友未婚先孕，孩子生下来后不久，立仁就和妻子离了婚。之后，立仁就一心扑在了工作上。还好周围有医生志森（蒋志光 饰）和护士应春（黄浩然 饰），这二位好友和知己陪伴，立仁的日子倒也不算寂寞。直到某次处理事情，和重案组的探员莫敏儿（徐子珊 饰）邂逅，让立仁再次感受到了恋爱的召唤，一来一往中，立仁和敏儿互生情愫。但敏儿却很困扰，她患有家族遗传病，在乐观的外表时，潜伏着厌世的消极心态。于是敏儿不得不回避自己的真实感受，拒绝了立仁……

故事講述唐貞觀年間，薛仁貴征東有功，被封為平遼王。因與皇叔李道宗結怨，被陷下獄。幸於危急之際，西涼哈迷國犯境，徐茂公立推薦仁貴掛帥征戰，逃過此劫。仁貴征西，誤中圈套，被困鎖陽城，為蘇寶同飛刀所傷。當他傷重昏迷、魂遊地府之際，得知兒子薛丁山尚在人間，並知自己與兒子有一段難解死結。

一起意外事故，让本来是老千的沙富摇身一变，成为了卓家老爷多年在外的私生子卓一鸣（罗嘉良 饰）。卓家的大哥卓一元（吕良伟 饰）是个正直的银行家，对于一鸣的身份从未表示过怀疑。不仅一元对一鸣百般照顾，善于讨人欢心的一鸣还得到了卓家上上下下的喜爱，而这其中包括了卓家的女儿卓一心（袁咏仪 饰）的爱。但碍于与一鸣的这份“兄妹”关系，让一心陷入到了痛苦之中。

　查向善（江美仪 饰）是一名全职母亲，看着两个可爱的女儿渐渐长大，对她们从生活到学习都严加管教，生怕一点疏忽造成不可挽回之错。无奈大女儿严茜瑜（江嘉敏 饰）并不明白母亲的一片苦心，压抑之中和母亲的关系十分紧张，父亲严夏（黄智贤 饰）又遭遇中年危机，最终夫妻两人感情破裂，虽然仍然住在同一屋檐下，却有名无实。
　　那边厢，查向善和家教会的另一名母亲袁圆（吕慧仪 饰）之间亦保持着针锋相对的关系，互相视对方为眼中钉肉中刺，所幸得到训导主任文嘉熙（陈敏之 饰）从中调解，方才化干戈为玉帛。然而，查向善发现严茜瑜竟然和文嘉熙的弟弟文亮熙（何广沛 饰）情投意合，她暗中和文嘉熙联手，希望拆散这对鸳鸯。 

著名名相风水大师游天定在港发展如意，自从其师兄游天鉴自美来港，遵从其师遗愿要揭赖布衣在港种下之地杉秘密，二人处处顶撞，形同水火。天鉴独女梦生算出姻缘将至，巧遇天定养子冬至，认定为终生之人，主动接近，终成爱侣。冬至发现与巨富熊柄焱为失散多年的亲兄弟，从此相认。柄焱发觉遇上冬至后生意一落千丈，后遵从江湖术士金大师之说，布下阴谋，以图东山再起，此举改变了冬至的一生。

兽医金惠婷（林夏薇饰）信科学、做事讲规矩，与诊所众人格格不入，与邻居汪声仁（周嘉洛饰）更是冤家。仁是动物读心师，诊治宠物全靠揣摩主人心理。在婷眼中，仁的诊治手法是“呃神骗鬼”，而在仁眼中，婷则是个不懂变通的人，且身为兽医竟管不好自己的“毛孩”，二人因而产生嫌隙。仁因一次意外，竟然可与“毛孩”冬甩以人类的语言沟通。冬甩每遇困难都会向仁求助，而仁在诊症时，冬甩都会协助仁与动物沟通，一人一狗逐渐发展出真挚友谊。仁透过冬甩，开始了解刚强的婷有颗脆弱的内心。此时，婷的父亲金青松（姜大卫饰）突然回港，松知悉婷因曾受情伤而无法再闯情关，于是决定帮女儿在仁及其他追求者之间作出选择。冬甩面对好友仁有机会成为自己的新主人，既高兴又迷惘，施展浑身解数帮忙，却令仁惹上官非……到底冬甩如何相助仁？仁和冬甩之间的神奇沟通技能能否力挽狂澜？抑或凭借人类的真心诚意，才是化解危机的灵丹妙药？

邓伟祥﹝郭晋安饰﹞奉母遗愿，从内地到港投靠未来外父凌醒波﹝秦煌饰﹞。谁知找波不果，惟先找到表叔邓镜尘﹝马国明饰﹞投靠。尘是个通天经纪，终日营营役役，朝不保夕。机缘巧合下，尘从一寻人广告中，得知祥之未来外父竟是富商波。尘不惜借下大耳窿雷贵利，教祥讹称有钱仔，一起往见未来外父。不料，被波妻－林兰卿﹝卢宛茵饰﹞认定祥存心白撞，把祥、尘赶走，祥误会被卿嫌弃家贫，自尊心受损，忿然离去。雷上门追债，祥以事情因自己而起，决为尘还债，尘感动，于是两老表同捞同煲，齐齐搵食。祥的同屋住郑碧云﹝胡杏儿饰﹞与弟郑小龙﹝林泳东饰﹞相依为命。云原于波之花露水厂打工，因厂长公报私仇，藉词辞退云，云逼于无奈，只好暂时到舞厅任女侍应。另方面，祥之未婚妻凌凤﹝江芷妮饰﹞因不愿婚姻大事被父母安排，离家出走。奶妈黎雯娣﹝夏萍饰﹞安排凤暂住板间房，与祥等成为同屋住。凤对祥产生好感。而尘亦被凤之青春美丽吸引。祥把信物交尘拿去典当应急还债，巧遇波，波认出信物，误把尘认作未来女婿。卿契仔谢君绵﹝黎耀祥饰﹞献计找其"表妹" 狄丽娜﹝黄泆潼饰﹞扮作凤，以应付及试探尘，尘被娜美色吸引。