讲述青春一代的成长，少男少女们那些无处安放的青春冲动在校园里生根发芽。青春对于他们来说是美好的，又是悲伤的。男女主一步步向前，感受着青春的洗礼，或许他们拥有的只是一个无法预知的未来。当迷茫的他们遇到人生困惑，又该何去何从？
本故事发生在清朝末年，靖王爷（徐连升 饰）为救爱女（朱亚娜 饰）性命，不得不病急乱投医，找来了沧州的乡下郎中喜来乐（李保田 饰）。没想到被宫里太医王天和（杜雨露 饰）断为绝症的格格，喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争，根本不想留在京城这个是非之地，但天意弄人，靖王爷不但用计把他留下，更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子，屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算，更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城，更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施（沈傲君 饰）和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏（梁丽 饰）本就是个不好惹的母老虎，赛西施的到来，更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大，甚至得到了皇帝和慈禧的赏识，王太医也加紧了陷害他的脚步，前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢？
武月（黄梓颀 饰），一位实习月老，因创造了名为“海王海后连线法”的独特技能，遭到了直属上司岳大飞的封杀。为了免除惩罚，他必须下凡帮助三生转世的“天煞孤星”钟奕宸牵线。为了达成致命的关键绩效指标——牵线霸总，武月亲自安排了小白花林楚楚成为豪门少奶奶，并设计了一系列传统小说中常见的情节，如豪门恩怨、契约情侣和欢喜冤家等。然而，钟奕宸却始终坚信“女人只会影响他赚钱的速度”，导致所有安排都以失败告终。在武月的不懈努力下，钟奕宸对林楚楚产生了负面的好感，同时在各种错综复杂的巧合下对武月本人产生了兴趣。为了尽快完成KPI，武月不得不果断剪断与霸总之间的情丝。然而，通往正式转正的道路上充满了种种阻碍：前方有着一心逆反的林楚楚，后方有意来截胡的丘比特间谍，还有不负责任、总是让下属踩雷的上司岳大飞。武月在忍辱负重的同时，全心寻求为钟奕宸找到命中注定的姻缘，然而，那不可预测的心动却始终困扰着他。
东南亚某地，小魏小蛙两位侦探在追击幕后黑手张泽冰时，才发现他只是强大组织“天幕”中的一个小喽啰。与此同时两人遭杀手埋伏，虽侥幸躲过一劫却失去记忆。在经历了赌场生死、监狱风云、神秘穿越、虚假循环等“十二主神”设下的层层圈套后，两人终于直面最终主神，而他们的目的，竟是消灭互联网！
