山东青年尚晋毕业后，为了能和女友李貌“团聚”而选择留在北京，并在李貌所住的幸福里九号做了一名光荣的人民调解员。因为一次相亲大会上的调解事件，尚晋提前遭遇了李貌父母李双全和万山红，两人对这位“准女婿”似乎并不满意。尚晋使尽“浑身解数”，加之他的父母管红花尚得志齐上阵，终于将两人的婚事推上了正轨。作为调解员，尚晋不仅调解着自己家中的磕绊，也调解着整个幸福里社区的大事小情，大家的日子吵吵闹闹却也开开心心。然而，李双全前妻徐子雯此时突然回国，不仅给李双全带来了有史以来最大的婚姻危机，还给社区的人们带来一枚重磅炸弹—幸福里九号即将拆迁。面对“危机”，尚晋和社区众人用他们对生活的“热爱”给出了最好的解答。

因一次飞机上的意外，一个掌握惊人解锁技巧的冷漠男人引起了女刑警秦左漫的注意，在一次诡异的密室杀人案件中，秦左漫意外发现他竟是公安大学新聘请的安全专家木夏。随着千奇百怪的密室案不断涌现，一根筋的“大小姐”秦左漫、闷骚的“技术宅”木夏、脱线的“网红”小警察谭佑，这支欢喜冤家三人组，一次次迎接不可能的挑战，一一开启上锁的房间，而被锁闭的真相也被逐渐揭开……