著名企业家王海涛（张国强 饰）人生坎坷，他8岁死爹，10岁有了后爸，两家兄弟姐妹一共六个，作为老大他自觉担当起养家糊口照顾弟妹的重任，虽然只上了四年学，12岁赚的就比妈多，更在38岁成为市内的著名企业家。然而飘飘然的海涛曾聚赌被抓，还把老婆李莹（刘蓓 饰）气跑。此去经年，41岁的海涛事业重新有了起色，情感方面，前妻希望回到她的身边，美丽高学历的博士华玲（王媛可 饰）则渴望和海涛再续前缘。这位性格开朗、孝顺愚直的大哥为了家人不辞辛劳，甘愿付出一切，可是长大成家后的弟妹们却各有各的小九九，全中国人民操心的房子问题更让他在亲情的泥沼中难以转身。

彭俏俏（姚芊羽 饰）与范亮（赵正阳 饰）相爱一段时间后，决定见见双方的父母。范亮的母亲战红缨（萨日娜 饰）非常强势，她刚在游乐场阻止了姐姐范婉（代乐乐 饰）的亲事——赶跑了二婚的图丁（周璞 饰），这一切恰被俏俏瞧见，她不知道将来怎样和这样的婆婆相处。闺蜜姜小奇开导俏俏，丑媳妇早晚要见公婆，俏俏硬着头皮前往范家。范婉不舍对图丁的感情，在一次图丁送其回家时被战红缨发现，范婉不惜以极端方式要挟妈妈，战红缨气病住院。俏俏去医院探视战红缨，碰上干妈的儿子主治医生唐磊（严宽 饰）。唐的出现动摇了俏俏父母对女儿选择范亮的认可，他们感觉可能唐磊更适合俏俏......

胡钟秀（潘虹 饰）是一家大型百贷公司的老板，身家数亿，在外人看来能呼风唤雨的女强人心中却有着不为人知的伤痛。丈夫已到天国，生前对她不忠不义，死后给他留下一双儿女——患有沟通障碍的儿子姜希宇（李易峰 饰）和反叛的女儿姜希妮（杜十五 饰）。由于姜希宇在住院期间爱上了护士徐盈（薛凯琪 饰），胡钟秀请院长做媒，但徐盈不为姜家财富所动，她心里早装着另外一个男人韩振宇（李宗翰 饰），而振宇则是希宇爸生前与他人鬼混所生的私生子，胡钟秀碍于脸面未捅破这层窗户纸。此时的徐盈不知道振宇已和他人结婚，后来得知自已苦等了三年的振宇早已结婚，徐盈立刻陷入极度悲伤之中，而发现有机可乘的胡钟秀立刻展开撮合行动……

已过而立之年的肿瘤科医生冷云（陈小艺 饰）父母早亡，她独自抚养妹妹冷梅（焦俊艳 饰）长大，承担起姐姐和母亲的双重责任。如今的她生活安逸、波澜不惊，多年前的一场意外让她结识了正直善良的记者林易南（孙淳 饰），并最终走入婚姻的殿堂。丈夫对自己疼爱有加，妹妹也乖巧聪颖，不仅谋得一份理想的职业，也找到了自己心仪的恋人。但是平淡的生活骤起波澜，当年和冷云有着同样理想的同学兼恋人钟凯旋（蒋恺 饰）学成归国，并带着自己的研究成果——新型抗肿瘤药物A56加入了盛瑞制药。

梁国辉（王志文 饰）是精神科医生，他的妻子郑洁（江珊 饰）是重症监护室的主任，对于丈夫的工作，郑洁一直都有所不满，两人之间的感情也因为时间的流逝而变得日益平淡。突如其来的癌症让梁国辉乱了方寸，他顶着巨大的压力，选择了对妻子隐瞒病情。在病痛一天天加重的时候，梁国辉遇见了清 新可人的华硕（王思思 饰），得知了梁国辉的病情，原本准备辞职的华硕向他坦露了自己隐藏了许久的爱慕之情。抵挡不住华硕的青春魅力，梁国辉沦陷了。