《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。

该剧讲述了警察方寒（化名方末）以卧底身份潜入沧澜，一举捣毁境外贩毒组织的故事

　　肖逸（冯建宇 饰）、吴信（王蕴凡 饰）、尹正风（陶思源 饰）三人同时被人谋杀致死,DOA系统的管理员出现，告知三人只要协助管理员恢复DOA系统的正常，即可回到以前。于是，肖逸三人想方设法恢复DOA系统的正常， 然而，肖逸等人的行动及其身上存在的疑点引起了私家侦探林灭的注意，林灭派他的徒弟荆灵（彭渤 饰）接近三人，想要探寻他们的真实身份。肖逸和荆灵是初中时期的同学，对女大十八变的荆灵心生情愫。 之后，三人的行为触动了DOA系统的潘主管，潘主管则是铁了心要将记录在错误录入在DOA系统名单上的人收割，完成自己的使命，而他第一个要收割的，就是荆灵。

三十年代的上海，歌舞升平，纸醉金迷，当人们沉醉在睡梦中的时候，一桩桩离奇的案件在城市的某个角落悄悄发生。刚从警校毕业的美丽女子秦小曼怀着成为一名出色警探的理想，来到英租界，住进了沙利文公寓，与屡破奇案、名声大噪的警局探案顾问--神探罗非，成了邻居和同事。开始两个人性格不合，一见面就成了“冤家”，却在阴差阳错下不得不一起联手破案。

沈忆恩和男友叶齐磊携手创业，大学刚毕业就事业起步、走上正轨。但商场诡谲、人心险恶，对手为争夺利益，导致了叶齐磊“意外身亡”。痛失爱人的沈忆恩并没有一蹶不振，她一方面独自扛起事业重任，将公司打造成知名时尚品牌；一方面追寻叶齐磊的下落。叶齐磊并没有死，他被人所救，因伤势严重不得不改头换面，在异国他乡恢复休养，死里逃生的他重新回国，成为时尚总裁“陆准”，决心查出当年他出事的真相。陆准和沈忆恩在亦敌亦友亦相识的危险气氛中再次相爱，沈忆恩有青梅竹马的追求者秦也，她的闺蜜岑未则爱上了英俊帅气的陆准，四个年轻人的友情和爱情微妙失衡。面对复杂的感情问题和事业的坎坷，沈忆恩和陆准终于在困难中找回了彼此的初心，携手并肩，真爱不灭。