战国时期，一场变故让赵国公主半夏沦为 孤儿。她流落民间，结识神医苍术的两个 徒弟狗宝和独活，以及巫医葛根的女儿丁 香。四个人青梅竹马，一起长大。半夏的 恋人独活医术高超，但贪恋荣华，背信弃 义。半夏逐渐发现狗宝才是她一生所爱。 狗宝出身卑贱，擅出奇招看病，一生理想 只在悬壶济世。可命运一次又一次把他拖 入危机中。狗宝坚守正义，固守医道，在 丁香、葛根、半夏以及几个徒弟的帮助下 ，潜心研修医术，用神奇的医术多次挫败 独活的阴谋。独活多行不义必自毙。狗宝 最终也实现人生理想，远离恩怨是非，带 着恋人丁香游历民间，终生为百姓治病， 救治百姓不计其数，被后世百姓尊为神医 。

弘历（汤镇业 饰）作为康熙晚年被立为太子的孙子，自幼备受宠爱，然而他的童年却在清朝宫廷权力争斗的阴影中度过。在雍正登基后，他面临的不仅是家族内部的政治斗争，还有由雍正亲自指挥的严酷法治和暗杀组织“血滴子”的恐怖统治。弘历因命令微服巡抚江南，这一旅程充满了险阻和挑战。在旅途中，他偶然结识了两位神秘少女，她们的出现不仅改变了他的人生轨迹，也揭开了他身世背后深藏的重大秘密。随着故事发展，弘历不断面对生死考验和宫廷阴谋，逐渐意识到自己所处的危险境地。他发现自己意外卷入了一场充满阴谋与复仇的孽缘中，而他的师姐和他一同奋斗的神秘仇人，竟然是现任皇帝，这一发现使他的处境更加危险和复杂。