辛亥革命成功，大宅门内琐事依旧。为了即将出世的孩子，七爷白景琦（陈宝国 饰）夹在二奶奶（斯琴高娃 饰）和杨九红（何晴 饰）中间左右为难。山东济南府黑七堂开张在即，谁知当地青帮老大高静阶（郭德纲 饰）与七爷结下梁子，险象环生。白景琦从九红的哥哥杨亦增（梁天 饰）那里得知九朝阿胶秘本的消息，有心谋划入手，然那也是土匪、黑帮垂涎三尺的烫嘴肥肉。另一方面，景琦多次出手帮助刺杀袁世凯未遂的田子行（王志飞 饰），使得自己和行伍出身的堂姐夫路达义（范雨林 饰）关系紧张非常。在此期间，七爷结识了路在海外留学多年的妹妹——开朗单纯、敢说敢做的路青青（张歆艺 饰），一度出生入死的二人渐入爱河。

拜月教荼毒众生、为祸江湖，武林三大高手白帝、雪谷、血魔携手听雪楼楼主萧逝水对战拜月。拜月教主华莲与大祭司联手，用圣物护花铃，侵入血魔心神，令其杀妻自刎。血魔女儿舒靖容被白帝收入门下，与师兄青岚青羽、雪谷爱徒萧逝水之子萧忆情一起长大。师兄青岚和师父白帝的相继离世，令舒靖容发现自己是不详之身的预言，自责不已。舒靖容拿走父亲血魔留下的血薇剑加入听雪楼，与少楼主萧忆情携手剿灭霹雳堂，对抗不断作恶的拜月楼，维护百姓平安。 拜月教护法孤光被策反，帮助萧忆情解开萧逝水留下的无字之书，获知当年父母死因的萧忆情，立誓要为父母报仇。萧忆情和舒靖容联手，铲除了拜月教，还世人以太平江湖。萧舒二人终不离不弃，生死相许。

1918年，旅俄华侨戴志远与父亲安排的俄国姑娘莉莉娅举行订婚仪式，遭日本军袭击，只身逃回黑河。顾淑媛爱上了他，他却心仪青梅竹马的同学林茵。林茵为掩护革命青年赴俄， 重伤落江。日本人占领黑河，戴志远奋起反抗，家业被毁，逃到俄罗斯。抗战胜利后，戴志远回到黑河。林茵和儿子林远方回到黑河领导对敌斗争。土匪首领欲杀害戴志远时，林远方挺身相救而死。戴志远与林茵相见，得知为他死去的是自己的亲生儿子。全剧反映了时代变迁下人物命运的悲欢离合。

战国时期，一场变故让赵国公主半夏沦为 孤儿。她流落民间，结识神医苍术的两个 徒弟狗宝和独活，以及巫医葛根的女儿丁 香。四个人青梅竹马，一起长大。半夏的 恋人独活医术高超，但贪恋荣华，背信弃 义。半夏逐渐发现狗宝才是她一生所爱。 狗宝出身卑贱，擅出奇招看病，一生理想 只在悬壶济世。可命运一次又一次把他拖 入危机中。狗宝坚守正义，固守医道，在 丁香、葛根、半夏以及几个徒弟的帮助下 ，潜心研修医术，用神奇的医术多次挫败 独活的阴谋。独活多行不义必自毙。狗宝 最终也实现人生理想，远离恩怨是非，带 着恋人丁香游历民间，终生为百姓治病， 救治百姓不计其数，被后世百姓尊为神医 。

年仅21岁的青年徐天，秉承父辈的信仰与嘱托，从南洋出发到广东，一路经福建、江西、浙江，最终抵达上海，成功将资助革命的物资送交共产国际。在和老孙、俞亦秀、章加义等人经历了沿途的崎岖与挫折之后，徐天完成了人生的淬炼与使命的送达，众人露出的欢颜就是对革命必将胜利的坚定信仰与美好寄托。

20世纪40年代，随着重庆地下党遭到破坏，革命斗争形势越来越严酷。为了开展地下工作，被人们称为“江小妹”的江竹君与地下党负责人彭咏梧假扮夫妻作为掩护。这个年轻姑娘不仅协助老彭出色地完成了各项任务，还配合陈然办起了《挺进报》，极大地鼓舞了同志们的革命斗志。不久，老彭妻子幺姐在家乡遇难的消息传来，彭咏梧在承受着精神打击的同时，仍然忘我地从事地下工作，这使本来对他就有敬佩之情的江竹君开始萌生出爱意。经组织批准，两人正式结为夫妇。然而此时，幺姐却突然出现了。面对幺姐的“声讨”，江竹君表现出了超凡的胸怀和气度，这使幺姐由衷钦佩，愤怒和疑惑豁然冰释。为了配合全国解放，彭咏梧前往川东组织农民暴动。随后而去的江竹君，在途中得到了由于叛徒出卖而使农民军失败的消息和老彭被害的噩耗。为了纯洁队伍、替牺牲的亲人和同志报仇，江竹君不仅开始了秘密追查工作，而且一次次使同志们和革命群众转危为安，从而赢得了人们的爱戴与信赖，成了人们心目中的大姐。就在她的调查即将接近事实真相时，她却不幸被捕了。身陷囹圄的江竹君，用她超人的毅力和大无畏的革命精神深深感动了所有人，并使叛徒“乌贼”的真面目大白于天下。最后，江竹君和她的难友们在新中国成立的礼炮声中微笑着迈向刑场……