黄文展“狗头”（任达华 饰）和何家宝“猪女”（徐子珊 饰）是香港CIB（Criminal Intelligence Bureau）的职员。CIB俗称香港警察中的狗仔队，里面人人行动低调样貌平凡，但却对罪犯有极其灵敏的嗅觉。

香港最近出现了一个变态杀手，他专门针对年轻的单身女性，在午夜用她们脚穿的白色渔网袜将其残忍杀害。警方追查多日而一无所获，一时搞得人心惶惶。猛龙探长的女友西西（张艾嘉 饰）是电台的女主播，为了尽快破案缉拿真凶，猛龙探长（郑则士 饰）决定利用女友将凶徒引出来。当他们布下了天罗地网等待凶徒出现时，等来的却是一名对西西一片痴心的男听众。众人都垂头丧气放弃行动时，真正的凶手正藏在暗处，紧紧的盯着西西……

香港证券商人罗敏生（刘青云 饰）驱车上班途中遭遇车祸，这起看似平平常常的车祸却引来反恐队的关注。原来警方在罗的车内发现军用窃听器，反恐队长何智强（古天乐 饰）怀疑有人正在策划恐怖袭击。随着何的调查，始终藏在暗处监视窃听的退伍军人司马念祖（吴彦祖 饰）也渐渐浮出水面。与此同时，罗将被窃听的消息告诉了“地主会”的元老们，这是一群自70年代起便操纵香港金融的业界精英，如今更成为只手遮天的抢钱大亨。地主会遭人窃听，无疑预示着他们的各种黑幕将大白于天下。

孔武有力的夏侯武（甄子丹 饰）曾是佛山武馆合一门的弟子，当年他争强好胜，在香港担任教官时与他人比武，结果失手将对方打死最终锒铛入狱。三年后的某天，闹市街头发生一宗离奇车祸，死者似乎在车祸前就被武功高强之人残忍杀害。夏侯武在狱中看到该新闻，心知在此背后有一场针对武林中人的猎杀正有条不紊地展开。他强烈要求面见重案组总督察陆玄心（杨采妮 饰），由于言中接下来命案的遇害者，终于取得陆督察的信任，得以协助警方办案。与此同时，先天残疾却练得一身绝技的封于修（王宝强 饰）四处挑战隐于闹市的高手，更在获胜后将他们无情杀害。

前警官天民（古天乐 饰）在纸醉金迷的香港城开着一家小酒吧，这夜，大陆女孩小云（佟丽娅 饰）在酒吧里孤身一人，愁容满面地喝闷酒。打烊之后，醉得不省人事的小云无法开车，无奈之下天民把她送往自己干妈家中休息。翌日，小云在天民和他弟弟少聪（余文乐 饰）的陪伴下去取车——一辆价值不菲的玛莎拉蒂，她发现车钥匙不见了，却不敢回家取。天民感觉到小云隐瞒着不少秘密，而少聪似乎被小云吸引，愿意帮忙。但就在他们取车的时候，一群亡命之徒冲出把小云抓走。兄弟俩和歹徒们激战，小云伺机逃跑。事发之后，天民酒吧被黑帮骚扰，少聪的士也被恶意破坏，甚至还遭到台湾黑帮的疯狂砍杀。两人渐渐地意识到自己已被卷入了涉及巨额黑金的斗争之中，只能奋力一战。

失明厂工，游己任，路出宿舍外，凭声音已知悉灾后的小岛满目疮痍。游所工作的211号离岛，建有为失明及更生人士而设的工场。飓风破坏了电力系统，岛屿与世隔绝！饥肠辘辘的逃物，正待咋舌血腥的杀戮。监工总管，阳焎，属更生释囚，因缺粮而把盲工放逐荒野。此时工厂如被诅咒，遭神秘妖兽侵袭。谁跟怪物四目相望，诡异的印记便会浮现皮肤上。受害者的骨肉逐渐腐烂，终化成血黑色影子！游及众盲工靠独特的技能撑起生命线。但为了守护伙伴、安全回家，游誓必破解诅咒的真相，迎战凶残魔兽。

无良地产商父子徐大富（沈腾 饰）和徐天宇（岳云鹏 饰）一心想争夺豪华CBD中一幢破旧居民楼“萌贵坊”的产权，但萌贵坊内仍存四户怪咖不愿搬出—神医王保健（张译 饰）和他的儿子鸡丁（李亦航 饰）、民间发明家夫妇李菊花(papi 饰)和金三(潘斌龙 饰)、网红主播阿萍(焦俊艳 饰)、以及过气古惑仔阿仁(方中信 饰)和阿明(吴镇宇饰)。

女学生小曼一次回家探亲便一去不返，失踪被发现后已经诡异死亡。作为同窗好友和闺蜜的芊芊，引导老师和三位同学一行人，不远千里来到远遥村，采风留宿，实则寻找哑女小曼的死亡原因，并为此复仇讨还真相。作为戏班班主女儿的哑女小曼，为何怀抱木偶曝尸荒野？而死后灵魂又如何被封印木偶中，午夜作乱？是自杀，还是阴谋？真凶由谁来惩？芊芊孤身探秘，勇闯凶宅，只为还闺蜜一个公道。

《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。