当秀兰·邓波儿在此剧中饰演被父母忽视的小女孩离家出走后，你一定会为她感到心焦。如果米多顿先生，一个医生兼科学家，能在他的妻子，小女儿茉莉身上多花一些时间，那定是个令人羡慕的幸福家庭，当夫妻间的隔阂越来越大，以致两人准备离婚时，茉莉离家出走，使家人都意识到这个家没有她将会多么枯燥。
小哥哥在院子里和小狗、乌龟玩皮球时，妹妹正在边哼歌边晾晒洗净的衣服，小哥哥招呼她过来后，她虽然觉得有趣，但不一会还是回到房间和她的布娃娃玩起来。
他是一个聪明的、热心的家伙——他是一只老鼠，一只颇有心计的老鼠，他的名字叫斯图亚特。斯图亚特在这个对他来说超级庞大的世界里，一心想寻找自己的家和归属的意义，当他被里特一家收养之后，他开始了一场和各种角色一起的冒险活动——包括他的宿敌家：猫斯纳贝尔。
我们不知道，在那样的世界里住着那样一群怪物。他们长相滑稽，却必须装作狰狞。因为，在夜深的时候，他们要悄悄的出现在孩子的衣橱里，吓唬刚刚甜美睡去的宝宝。一切，只因为他们是怪物电力公司的员工，而孩子的尖叫，则是怪物王国发电的全部能量。怪物们害怕孩子，却又必须让孩子尖叫。在怪物的国度里，他们都是为全民造福的英雄。 毛怪苏利文（约翰•古德曼）是怪物公司最出色的员工，业绩总是摇摇领先，他吓哭的小孩儿不计其数。他与搭档大眼怪麦克（比利•克里斯托）很受大家的爱戴。一次偶然，毛怪不小心把一个两岁的小女孩阿布（玛丽•吉布斯）带回了怪物世界，引起了极大的恐慌，调皮可爱的阿布把这些可怕的怪物吓的人仰马翻。警方在追捕阿布，而坏蛋亨利（詹姆斯•柯博）也计划利用阿布进行他改革工厂的邪恶计划。 另一方面，在与阿布相处的过程中，毛怪渐渐对她产生莫名的情愫，甚至因此被放逐野外。可是一切都不能抵挡毛怪拯救女孩的信念，为了阿布，毛怪踏上了艰险的旅程…
