王雪梅（宁静 饰）的家人因为拥有江湖上人人觊觎的至宝天魔琴而惨遭灭门，幸存的王雪梅和尚且年幼的弟弟亦因此失散，从此在人们的视野里销声匿迹。一晃眼十六年过去，吕麟（陈浩民 饰）是天虎镖局当家吕腾空（高峰 饰）的养子。某日，一个神秘人物找到了吕腾空，委托他护送一个镖盒至苏州。瞒着父亲，吕麟独自带着镖盒踏上了旅途。
1976年，祸国殃民的十年动乱终于结束，但是千千万万人的命运已经在这场浩劫中改变，再也无法回到原来的地方。他们认同命运的安排，随波逐流，却也奋力挣扎，追寻着属于自己的渺小而珍贵的幸福。转眼来到1979年，当年响应伟大领袖号召上山下乡的知识青年相继返城。知青独立营营长林超然和妻子何凝之以及战友们历经艰辛终于回到哈尔滨家乡，他们有的子承父业，有的四处碰壁，有的则为文革期间的孟浪荒唐赎罪。当年荣光满怀的青年们，在社会现实的碾压之下憔悴不堪。林四处求职，还要面对和妻子的生离死别。莫大的生活压力下，他和战友们咬紧牙关，一路前行，朝着尽头的幸福艰难迈进…
《铁齿铜牙纪晓岚2》由“科场奇案”、“书魂”、“元宝迷踪”、“都院内外”和“情债风流”五个单元故事组成。本剧集中纪晓岚（张国立饰）与和珅（王刚饰）之间的对抗愈演愈烈。“科场奇案”中和珅虚以招贤纳士为名，实则聚敛钱财，纪晓岚怒揭科场弊病。“书魂”中乾隆（张铁林饰）准备修订 《四库全书》，命纪晓岚为总纂官，招来和珅妒忌，暗插颜如玉（马伊琍饰）在其身边，伺机报复。“元宝迷踪”围绕齐家私吞国库银两展开。“都院内外”的正邪之争，及“情债风流”的英雄难过美人关更是看点不断。 由“铁三角”张铁林、张国立、王刚主演的系列电视剧《铁齿铜牙纪晓岚》，至2009年已发行四部。
