《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
沈府嫡女沈江离（海陆 饰）至纯至善，成婚夜被设计与二少主陆景明（徐海乔 饰）有夫妻之实，还遭陷害禁足祠堂。分娩遇难被救后儿子焱焱却有顽疾，药只有陆家有，沈江离为救子重回陆府。她打脸刁难者，揭开当年被陷害的阴谋，也解开与陆景明的误会，焱焱则神助攻两人破镜重圆……
一场意外让小小的保健品推销员尤斌（林永健 饰）邂逅了单纯善良的小白领周青青（于明加 饰），接二连三的误会和意外让两人结下了梁子，但也加深了对彼此的认识。周青青和男友卢耀伟（丹尼斯·吴 饰）相恋多年，然而卢耀伟却一直没有结婚的打算，不打算再浪费时间的周青青选择了分手。女儿的失恋让周青青的母亲感到十分焦虑，周青青找到了尤斌，希望对方能够假扮自己的男朋友，一解母亲焦虑的情绪。在此过程中，两人竟然假戏真做，碰撞出了爱情的火花。那边厢，周青青最好的闺蜜钟缇（王汀 饰）替朋友打抱不平，出现在卢耀伟的身边，想要报复他的无情，谁知道聪明反被聪明误，坠入了情网。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
上海姑娘许静芝为了追随爱情，历尽波折来到新疆，然而当她找到心上人林凡清时，已是在他的订婚礼上。为了明志，她不再婚嫁，收养了草原上的孩子，取名许牧，不想他却是恋人林凡清与妻子红柳丢失的儿子石头。农村姑娘杨月亮赶来兵团与齐怀正完婚，在战斗中性功能丧失的齐怀正有苦难言，导致了杨月亮在他和心上人郑君之间旷日持久的情感波折。为了事业，林凡清、齐怀正、郑君这三个男人紧握双手，历经社会动荡和改革开放，种羊试验站多次面临解散的命运，为了保护良种羊的纯正，红柳献出了宝贵的生命，面对对年等待痴心不泯的许静芝，林凡清却不敢接纳，怕玷污了她纯洁的情感。下一代的几个孩子长大成人，他们的观念和情感受着上一代人的洗礼，收获了自己的事业和爱情，许静芝和林凡清也有情人终成眷属。
一名网约车乘客贾小朵（赵丽颖 饰），与自我迷失的兼职司机徐天（尹昉 饰）相伴，一起进入“虚拟空间”开启心灵之旅，在多重世界中的冒险故事。期间他们遇到了形形色色的青年人，他们有着各自的困境与烦扰，但在彼此的帮助与鼓励下，他们逐渐摆脱束缚，最终实现了自我疗愈。
