长期宅居的废柴米虫，本来打算在河边结束自己一无是处的人生，却因为意外救了一个溺水的女孩知了而打断了计划。几天之后一场意外，更是让两人踏上了劫数横生的逃亡之路。一系列匪夷所思的遭遇把他们的命运纠缠在一起，与此同时，两颗边缘的心灵逐渐靠近，从各自灰色的青春困境中找到了久违的阳光和希望。
民国初年，军阀混战时期，船工子弟陈二娃在机缘巧合下，在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张，各种意想不到的事便接踵而来，先是遭遇同行的恶意竞争，几经周折后走上正轨，却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下，众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪，还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中，陈二娃获得了事业与爱情的双丰收，也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
成康十一年，戍守边关八年的定北王江绪，为调查定北军军饷被贪墨一案回到大显朝。岂料贪墨案背后牵连甚广，为了尽快查明幕后真凶，肃清朝堂，江绪自愿迎娶同为将门之后的明檀，让明家免遭利用。随着阴谋被逐渐揭开，江绪发现凶手的贪墨之举关乎整个大显朝的经济命脉，他必须釜底抽薪将朝中所有与之相关者连根拔起。谁知明家因江绪彻查之举遭了诬陷，家破人亡。江绪为明家力证清白，经历坎坷变故的二人萌生出真情实意，二人携手同行，决心要彻底瓦解敌方势力。他们查明了真相，终将凶手绳之于法，保卫百姓安全，同时也收获了爱情。
当年一起在内蒙插队的知青陆续续返城，只有肖志成留在了内蒙草原，一直到退休才返回他阔别三十几年的城里。肖志成发现当年的生死之交，在这些年的城市生活中，过得也都不容易，当官的有当官的难处，小老百姓有小老百姓的辛酸。肖志成积极面对生活，在李向东、张建安、郑君、林雅茹的帮助下，重新创业，承包沙场、开饭店，期间大家的关系也悄悄地起了变化，不断有矛盾发生。他们的子女之间也因工作、恋爱、婚姻等发生了许多故事。几经分分合合，几人终于前嫌尽释，重新携手，回到了当年插队的草原，兑现在老支书面前的承诺——落成老知青希望小学。
该剧是继《香蜜沉沉烬如霜》《冰糖炖雪梨》后“蜜糖三部曲”的收官之作。
