在一个寂静的夜晚，荒郊野外，娱乐圈二线女星田净植（吴倩 饰）驾驶的汽车和迎面而来的货车相撞。诡异的是，货车上搭载着一具棺材，净植的血流到棺材里，居然让躺在里面的人复活了！那个人名叫薛灵乔（金泰焕 饰），是一个不会生病也不会受伤的“基因突变人”。他行走人世四百多年，一百年前遭人陷害放干了身体里的血，随后被关在棺材里。薛灵乔救助了昏迷的田净植，此后几经周折更住到了后者的家里。 突如其来的男友让田净植不知所措，而围绕薛灵乔的阴谋和秘密也逐渐浮出水面……
白素贞（孙骁骁 饰）是拥有千年道行的蛇妖，在观世音菩萨的指点之下来到人间，在那里，她邂逅了前世曾经救过自己的恩人许仙（路宏 饰），为了报答前世的恩情，白素贞以身相许，两人最终结为伉俪，共同经营着一家药铺。法海（张天阳 饰）被自己前世的一缕恶念所利用，见不得人和妖的结合，于是千方百计想要拆散白素贞和许仙两人。为了要挟白素贞，法海将许仙扣留在了金山寺中，为了救丈夫，白素贞和好姐妹小青（王沐暄 饰）不惜水漫金山，导致金山脚下的百姓们遭了临头大难。最终，白素贞不敌法海，被镇压在了雷峰塔之下，一晃眼就是几十年过去。
知青白鸽（徐百卉饰）美丽、善良。因为闺蜜救自己而献出了生命，为了报恩，白鸽发誓照顾闺蜜的孩子，代替孩子的生母完成母亲的职责。为了养育孩子，外柔内刚的白鸽忍受着各种不解甚至羞辱，面对磨难含辛茹苦不离不弃，在经历了许多变故之后，最终让孩子在“多爸多妈”的大家庭中健康的长大……
