电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
李桂兰（何赛飞 饰）有三个女儿：大女儿向美丽（牛莉 饰），二女儿向英英（陈一诺 饰）和小女儿向小雨（何洁 饰）。在外人眼里，李桂兰拥有一个幸福的家庭，可是对于李桂兰本人来说，除了自己不争气的丈夫经常让自己心烦外，三个年岁渐长的女儿们究竟该花落谁家也让她伤透了脑筋。
一出怒铡陈世美拉开了开封府尹龙图大学士包拯（金超群 饰）不畏强权、为民伸冤的序幕。新科状元陈世美不仅才高八斗、而且生得英俊潇洒，在问得他并未娶妻后，皇上将他招为了驸马，一时成为朝中一大喜事。岂料在这欢喜时刻，陈世美的原配夫人秦香莲上京来寻找多日前上京赶考的相公。狠毒的陈世美怕秦香莲坏了他的好事，竟派出杀手追杀。幸好得包大人以及手下御猫展超（何家劲 饰）相救，秦香莲才侥幸活命，在知道了陈世美的劣行后，包拯决定无论皇室方面的压力如何，一定要帮秦香莲讨回公道！
当年一起在内蒙插队的知青陆续续返城，只有肖志成留在了内蒙草原，一直到退休才返回他阔别三十几年的城里。肖志成发现当年的生死之交，在这些年的城市生活中，过得也都不容易，当官的有当官的难处，小老百姓有小老百姓的辛酸。肖志成积极面对生活，在李向东、张建安、郑君、林雅茹的帮助下，重新创业，承包沙场、开饭店，期间大家的关系也悄悄地起了变化，不断有矛盾发生。他们的子女之间也因工作、恋爱、婚姻等发生了许多故事。几经分分合合，几人终于前嫌尽释，重新携手，回到了当年插队的草原，兑现在老支书面前的承诺——落成老知青希望小学。
白素贞（孙骁骁 饰）是拥有千年道行的蛇妖，在观世音菩萨的指点之下来到人间，在那里，她邂逅了前世曾经救过自己的恩人许仙（路宏 饰），为了报答前世的恩情，白素贞以身相许，两人最终结为伉俪，共同经营着一家药铺。法海（张天阳 饰）被自己前世的一缕恶念所利用，见不得人和妖的结合，于是千方百计想要拆散白素贞和许仙两人。为了要挟白素贞，法海将许仙扣留在了金山寺中，为了救丈夫，白素贞和好姐妹小青（王沐暄 饰）不惜水漫金山，导致金山脚下的百姓们遭了临头大难。最终，白素贞不敌法海，被镇压在了雷峰塔之下，一晃眼就是几十年过去。
该剧是继《香蜜沉沉烬如霜》《冰糖炖雪梨》后“蜜糖三部曲”的收官之作。
该剧讲述的是大唐贞观年间，苏凤父子反唐，薛仁贵元帅奉命征剿却惨遭奸人所害，其子薛丁山请缨，以无敌之势夺得帅印，与母亲及妹妹出发西征的故事。
