暴雨不断，灾情肆虐，皇宫内，一击响雷击中祭台，将为民求晴的皇帝商天宝击落祭台。深夜，商天宝匪夷所思。次日，商天宝便独自离开皇宫，巡游而去……
仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。
楚留香临终前将宝藏秘密告诉萧氏一族，说六十年后他的后人自会现身取回。萧氏一族内有人凯觎宝藏，因而牵起了一场灭门惨剧。萧十一郎（黄日华 饰）无故牵涉入京城三件灭门命案中，成为头号通缉人物。江湖上只有捕快风四娘（邵美琪 饰）相信他。然而碍于身份，风四娘只好与萧十一郎展开了 一段一兵一贼的追逐旅程。江湖传闻割鹿刀与宝藏有关，为免传闻继续流传，萧十一郎把刀劫走。不料刀乃假刀，真刀在神秘人小公子（罗敏庄 饰）手上。小公子欲掳走“武林第一美人”沈璧君（向海岚 饰），萧十一郎为了追查真相，出手相救，带着沈璧君逃亡，其后更爱上了已为人妻的沈璧君。萧十一郎发现小公子原来只是神秘集团天宗的棋子，阴险狡猾的逍遥侯（吴岱融 饰）才是幕后主脑，而沈璧君的丈夫连城壁（郭耀明 饰）亦是天宗要员。
“雌雄大老千”是一套别开生面的二十集时装剧，它展示了九十年代香港社会功利的一面，但同时，亦对人的爱情、友情、亲情予以肯定。柯平坦〈张兆辉〉本来是一个小职员，但被自小相识的好友叶国基〈杨得时〉所利用，身陷牢狱，令坦一生起了转变。坦在狱中认识了梁亚鸡〈李显明〉二人遂成了好友，坦出狱后逼于生活，跟着鸡成了一个小老千，四处招摇撞骗，一次二人无意遇上了大老千吕清为〈王伟〉，被为看中并收坦为徒。坦自此便跟着为晋身成一个大老千，但一次误会，令坦与为打赌，二人打睹谁先骗到橡胶皇后阮希灵〈周海媚〉，谁知到头来，灵才是最大的老千，其后更惺惺相惜，便合作起来，坦在灵与为的教导下，成了一个专偷女人心的情场老千，而坦、灵在这段期间，亦互生了情愫。
