米奇（比利·克里斯托 Billy Crystal 饰）在广播电台的广告部工作，直到三十九岁之前，米奇都认为自己拥有着完美而幸福的人生，然而，在此之后，他便开始走上了下坡路，除了事业上陷入了瓶颈期外，他的内心也渐渐开始失去安全感，荒芜如同沙漠。菲尔（丹尼尔·斯特恩 Daniel Stern 饰）是米奇最好的朋友，常年生活在强势的妻子和岳父的压迫之下，导致他的性格十分内向而压抑。某日，一个年轻的女孩忽然出现在了菲尔的身边，声称自己怀上了他的孩子。艾德（布鲁诺·柯比 Bruno Kirby 饰）已人到中年，但童年时代的创伤让他对感情失去了信任，依然流连于百花丛中不愿安定下来。这三个男人，为了庆祝米奇三十九岁生日而踏上了寻欢作乐的荒诞旅途。
当红电视情感节目主持人聂冰（林嘉欣 饰）在年过三十之际突然感到情感上的困惑：她的父母婚姻失败，母亲（丛珊 饰）整日唠唠叨叨，父亲（朱时茂 饰）娶了聂冰的小学同学，追求者由爱生恨恶语相向……这一切都让她疲惫不堪。某日，聂冰遇到一个奇怪的天使（黄渤 饰），天使送给她一辆神奇的汽车，只要每次转弯时打着左灯向右行，她就会碰到一个不同类型的男子，一共12个类型！这样的遭遇不可谓不奇特，心怀疑惑的聂冰开始与白马王子候选人们一一邂逅。滔滔不绝的保险推销员（古巨基 饰）、自恋无比的选秀狂人（苏有朋 饰）、独断自大的律师（陆毅 饰）、忧郁内向的艺术家（黄磊 饰）……这些男人虽各有各的优点，却又各有其乖张之处。他们令聂冰难以忍受，几近崩溃……
蒂娜（普洛派琳唐普萊帕彭飾演）是個從小就接受精良殺手訓練的女孩，與代號「灰狐」的阿葛（索姆查格拉飾演）一起參與刺殺任務。某天，阿葛被組織背叛，慘遭殺身之禍。在逃亡過程當中，阿葛遇見不太正經的上班族查理（登坤恩加內特飾演），與他建立了特殊聯繫。臨終前，阿葛授權查理成為「灰狐」接班人。無奈之下，查理就這樣誤打誤撞進入了殺手組織「辦死處」，並接受殺手訓練，主要工作就是保護蒂娜免受組織殺害。一場殺手與殺手的激烈對戰就此展開…。
