冷静理智的法政部高级化验师高彦博（欧阳震华 饰），洞察力过人的他单凭一条头发、衣物纤维便能协助警方破案。但他没有想到的是，妻子的弟弟、身为法医的古泽琛（林文龙 饰）和高级督察梁小柔（蒙嘉慧 饰），都怀疑彦博毒害了自己的妻子。
法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。
本片描述了香港反黑组的组员惩治罪恶的英勇事迹以及他们个人感情经历的点点滴滴。人称“筋肉人”的反黑组探员阿喜（吴毅将 饰）立功无数、屡破奇案，但却因脾气倔犟，向来专横而和同事们诸多不顺。刚刚加入的康仔（陈浩民 饰）更是对阿喜诸多怨言，甚至想申请调组。后来一起办案多了，反黑组内部终于彼此了解，一团和气。反黑组内也有不少情事，一次上司阿凡（黎耀祥 饰）结识了卖鱼女阿娇，两人成了欢喜冤家；而阿弟（邵美琪 饰）更是一直暗恋阿喜，他们在工作上、感情上正经历着一次又一次的考验。
黄家岚（关咏荷 饰）十多年前留下儿子，独自出国深造。现在她又回到了阔别多年的香港。机缘巧合之下，家岚进入了言氏集团下属的形广告公司任职，恰巧她的儿子陆哲（蔡淇俊 饰）也在这里担任摄影师。陆哲并不知道黄家岚就是自己的母亲，他自小由奶奶伍恒（金燕玲 饰）带大，一直十分怨恨母亲当年抛下自己不顾而去。形广告公司各式各样奇尼古怪的人俱有，同事们演绎了一出十分多姿多彩的生活剧。
曾屡破奇案的神探黎俊升（郑则士 饰）因在查案时被一只警犬舍命相救，而加入警犬队效力，爱狗又熟知狗狗的习性。退休后，俊升用退休金在长胜村开了一所狗场，来完成他一生的心愿。俊升与女儿黎羡如（钟嘉欣 饰）相依为命，父女情深。身为兽医的羡如常常为流浪狗们治疗伤病，在狗场边开了一家宠物诊所。目中无人的富家女蒋天娥（邵美琪 饰）带爱犬到羡如工作的宠物医院就医，与俊升发生纠葛，却由此结下了不解之缘。狗场的包租公周用恭（马浚伟 饰）在很多事上与俊升看法不同，两人常常暗中过招，互有不满。用恭的表弟何天佑（黄浩然 饰）是警犬队队员，也是俊升的徒弟。在长胜村的生活中，“狗痴”俊升帮助村民们破解一连串奇案，深得村民们的信任和爱戴。
人称帮主的钟邦（钟景辉 饰）在六十年代创立了诚实地产代理公司，而今，年过六十的他早已退休，而诚实地产亦交给他的儿子钟志良（吴启华 饰）接手。钟志良十分能干，把诚实地产打理得有声有色。但年近不惑的他由于整天忙于工作而一直忽略了终生大事，这令到帮主十分心急。一天，化妆品推销员Eline（蒙嘉慧 饰）的朋友租住到帮主所在的大厦，搬家时得到了帮主等一班老顽童的帮助，Eline由此和帮主混熟了。Eline深感推销化妆品赚钱远不及推销房屋来得快，于是想加入房地产代理行业。在她去城中最大的地产代理公司卓越面试时，遇到了旧时的中学暗恋的对象霍明轩（曹永廉 饰），原本灵牙俐齿的她忽然窘迫得讲不出话来，当然她到卓越的面试失败了。帮主推荐Eline加入了诚实地产，Eline发现这里除了钟志良外，其他人全都十分奇尼古怪，一度想退出。这时，卓越的的生意范围开始入侵到诚实的地盘，钟志良等人开始为对抗卓越而四出奔波。
孤女林青儿（黎美娴 饰）为了救落难的父亲而遭受警察和黑帮头目的虐待。幸运的是，她的好友张楚文（林文龙 饰）勇敢地救了她。二人偷渡到了港口，但不幸的是，张楚文被警方逮捕，林青儿发誓要等他出狱，但却接到了一个可怕的消息，张楚文在服刑期间去世了。林青儿感到悲痛欲绝，但她必须独自面对未来。然而，她偶然遇到了探长骆俊（方中信 饰）。由于骆俊和他的手下周铁柱（魏骏杰 饰），与过江探长洪坤（夏韶声 饰）之间发生了冲突，洪坤绑架了林青儿。骆俊冒险闯入虎穴将林青儿解救出来，二人由此产生了感情。
常浩琛、殷善美夫妻是一个典型香港中产家庭，有车有楼也有一对聪明可爱小朋友，十分令人羡慕。琛经营电脑生意，努力赚钱，把心力时间都押在生意之上。而美一方面担当贤妻良母的角色，另一方面则背着琛又炒楼，又搞美容生意，投资有道。可惜好景不常，经过金融风暴、科网爆破、911事件等令琛与美的生意一落千丈，但琛因为不想美担心，竟半句也不说，独自死撑下去。而美亦一心想撑至最后底才告诉丈夫，结果一天，双方的经济危机同时爆破！美在经济困难的日子曾向契妈娇借钱，破产后，娇的女儿尹小玲认为母亲的血汗钱被美所骗，对琛夫妇恨之入骨，誓替母亲讨回旧债。玲是一名女CID，性格豪爽，表面上是男人头差婆，但骨子里恨嫁非常，直至玲遇上了风流倜傥的律师─伍文昌。
