蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。 临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
陆兆国如意万事坊女掌柜乔蔓蔓（黄日莹饰）因一桩生意委托错嫁进瑾王府，与“瘸腿”王爷傅承瑾（官鸿饰）从欢喜冤家到携手化解危机，共同对抗二皇子傅云诺（汪卓成饰）和西麟国王子胡尔萨（李耕耘饰），而另一边，本该嫁给傅承瑾的西麟国和亲公主阿里娅（宋霄瑛子饰）却阴错阳差地被身患恐女病症的万事坊二当家纪墨收留，最终两段错位情缘终成眷属。
陆剑民 饰 廖文辉 饰 方建国 孔 琳 饰 江月明 刘 艺 饰 林跃红 张 超 饰 方 皓 陈维涵 饰 沈佳妮 李泽锋 饰 方子杰 张 璇 饰 廖嫣然 贺丹丹 饰 方子娟
关昊的女友岳琳琳因为他只是一个一文不名的小职员而移情别恋，关昊大受刺激和儿时的挚友陈竞一怒气冲冲地来找岳琳琳理论，和她新男友美籍华人杰瑞发生了冲突。陈竞一因为和关昊痛打了杰瑞，被单位取消了出国进修的机会，准备辞职，这让关昊十分歉疚……
