第10季将引入另一条长期故事线——意即引入一个和第八季「复制者」（The Replicator）类似的「未知对象」（unsub）。詹妮弗·洛芙·休伊特从本季开始扮演FBI探员Kate Callahan，她将填补Blake离去后留下的空白。行动分析组在调查一个连环杀人案，这个时候，一位新的探员Kate Callahan加入团队中。
故事讲述了两姐妹前往西班牙参加朋友的婚礼，当她们被迫与其中一名女子的前男友及其活泼的最好朋友共车时，她们被迫面对埋藏的残骸。
Buffy 的电视系列源於一套同名但失败的电影，导演是 Fran Rubel Kuzui，而剧本则由多番修正的 Joss Whedon 负责所写。当 Joss Whedon 在写出成功的 Toy Story 剧本之後，他立即把握机会将 Buffy 放在电视上重生。在电影中，故事原本的既念是 "一个邻家女孩摇身一变成为一个对抗妖魔的救世者"。但到了电视剧集中，整个故事则变成了有趣诙谐，再加上 Buffy 身边所发生及遇到的悬疑事件而成。那麼，在这个剧集中究竟有什麼因素可以扣紧年轻观众的心？我们相信，其中一个很重要的因素便是由 Sarah Michelle Gellar 所饰演的那个被命运选中之 Slayer - Buffy。除了这个因素之外，在整个 Buffy 世界内亦有不少悲剧性的事件发生，又或是 Buffy 与 Angel - 一个因被咀咒而拥有灵魂的吸血鬼所产生的奇妙关系，从而在电视剧集上产生一种非常吸引的元素。而当他们到达故事中重要关头的时候，即 Angel 再次回到邪恶的一面的时候，他们两人所产生的矛盾及面对天职与爱情之选择的问题均能够触动每一个电视观众的心。
Deb（布鲁克·奥赛 Brooke D'Orsay 饰）是个艳冠群芳但是学识浅薄的美人，梦想自己有一天能成为超级模特，却在一次严重的交通事故中丧命。在去到天堂后，被天堂守门人Fred（本·费德曼 Ben Feldman 饰）拒之门外，就因为判定她是个性浅薄的中庸者，无法入天堂也无法去地狱。她因为和Fred起争执按动了返回人间的按钮。但是意外再次发生，她居然上错了身。进入Jane（布洛克·艾略特 Brooke Elliott 饰）的身体，一个聪明睿智、很有主见、热爱工作、忠于职守的女律师，唯一的缺点是太胖了。无可奈何的Deb只能在守护天使Fred的帮助下她开始作为Jane生活。没有了美貌的她要如何在人间生活，她又要如何才能找回自己的过去呢？
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在旧金山，一名护士调换了两个新生儿。多年后，真相大白，如今的富豪失去了一切，而另一个人却地位上升。这引发了一场激烈的竞争，影响了两人的关系，也催生了新的恋情。
