林大为（张嘉译饰）和王胜男（闫妮饰）是一对欢喜冤家，日常互怼的夫妻生活常常令人捧腹。女儿林妙妙（赵今麦饰）考入重点高中的意外，让两夫妻在女儿的教育问题上产生了分歧。活泼伶俐的林妙妙在学校有三个好朋友：校花邓小琪（王玉雯饰）、学霸钱三一（郭俊辰饰）和开心果江天昊（姜冠南饰）。从初入高中的紧张兴奋到携手跨过高考大关，四位少年在高中三年生活中除了面对高考，还有着友情的危机和各自家庭的烦恼......四个家庭在经历了变故与波折后，找到了各自的方向，最终收获了成长。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
5·12”汶川地震忽然来袭，重灾区银杉镇凤凰村与外界的通道被震毁，几成一座孤村。在村支书吴中旺、解放军小分队、民警马千里、大学生刘嘉川等人的带领下，凤凰村村民度过最初的困难时期。道路疏通后，心理医生柳曼、“富二代”铁力等人纷纷来到凤凰村。铁力帮助村民建板房、建临时学校，柳曼设立心理诊疗所。村民吴小凤教其他人画绢画，借此抚平心灵创伤。中央公布了十八个省市对口支援地震灾区计划。大学生刘嘉川与村长霍家柱就重建规划产生极大争执，刘嘉川坚持自己的理念，竞选村长、争取重建资金，历经千辛万苦，终于确定凤凰村度假村重建规划。对口凤凰村的烟霞市援建单位在重建过程中，与当地村民同呼吸共命运，凤凰村得到了重生。
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
